Riesgo, factor de riesgo y factor protector

Un factor de riesgo se define como un aspecto  de la conducta personal, hábito de vida, exposición ambiental o característica heredada que, en base a la evidencia epidemiológica, se asocia a un aumento de la probabilidad de que una persona sana desarrolle determinada enfermedad. Existen algunos factores llamados protectores que pueden disminuir las probabilidades enfermar. A ambos grupos le llamaremos factores modificadores del riesgo.

Enfermedad de Parkinson

La enfermedad de Parkinson es la segunda neurodegeneración más frecuente luego  de la demencia de Alzheimer. En esta enfermedad se pierden neuronas de la sustancia negra compacta, una pequeña región productora de dopamina situada entre el cerebro y la médula espinal. Se caracteriza por la asociación de Temblor de reposo, Rigidez, Lentitud, Trastornos posturales y de la marcha. Curiosamente esta es una de las pocas neurodegeneraciones con manifestaciones asimétricas, es decir, los síntomas comienzan en un lado del cuerpo y luego se hacen bilaterales pero siempre con mayor intensidad en el lado inicial. Otra característica muy importante y que permite diferenciar de otras enfermedades es la buena respuesta al tratamiento con reposición o estimulación dopaminérgica.

Neurodegeneraciones

Son un grupo de enfermedades que se caracterizan por la pérdida lenta y progresiva de poblaciones neuronales específicas. Dentro de las más frecuentes están la demencia de Alzheimer y la enfermedad de Parkinson. Las características clínicas dependen de los circuitos afectados, por ejemplo, en la demencia de Alzheimer existe mayor impacto sobre las áreas de la memoria, mientras que en el Parkinson el deterioro predomina sobre las regiones relacionadas con el control motor. Otras enfermedades que pertenecen al grupo de las neurodegeneracioes son: la Esclerosis Lateral Amiotrófica, algunos tipos de Ataxia, Parkinsonismos y otras formas de Demencia.

Neurodegeneraciones

Son un grupo de enfermedades que se caracterizan por la pérdida lenta y progresiva de poblaciones neuronales específicas. Dentro de las más frecuentes están la demencia de Alzheimer y la enfermedad de Parkinson. Las características clínicas dependen de los circuitos afectados, por ejemplo, en la demencia de Alzheimer existe mayor impacto sobre las áreas de la memoria, mientras que en el Parkinson el deterioro predomina sobre las regiones relacionadas con el control motor. Otras enfermedades que pertenecen al grupo de las neurodegeneracioes son: la Esclerosis Lateral Amiotrófica, algunos tipos de Ataxia, Parkinsonismos y otras formas de Demencia.

Estimulación cerebral profunda

Es una forma de cirugía funcional. La estimulación cerebral profunda (Deep Brain Stimulation o DBS por sus siglas en inglés) se orienta a diferentes blancos que se eligen en dependencia de los síntomas que predominen en el paciente. Por ejemplo, si el paciente tiene muchas disquinesias (meneos o contorsiones) se prefiere apuntar al Globo pálido interno, en cambio, si predominan las fluctuaciones motoras se prefiere el Núcleo Subtalámico. Cuando predomina el temblor asimétrico que no responde al tratamiento se puede orientar la cirugía hacia el núcleo Ventral Intermedio (VIM) del Tálamo.

La DBS progresivamente ha sustituido a la cirugía funcional ablativa, por termo lesión.

Recientemente se ha realizado Cirugía Funcional con Estimulación Cerebral Profunda en la Enfermedad de Alzheimer.

Estimulación cerebral profunda

Es una forma de cirugía funcional. La estimulación cerebral profunda (Deep Brain Stimulation o DBS por sus siglas en inglés) se orienta a diferentes blancos que se eligen en dependencia de los síntomas que predominen en el paciente. Por ejemplo, si el paciente tiene muchas disquinesias (meneos o contorsiones) se prefiere apuntar al Globo pálido interno, en cambio, si predominan las fluctuaciones motoras se prefiere el Núcleo Subtalámico. Cuando predomina el temblor asimétrico que no responde al tratamiento se puede orientar la cirugía hacia el núcleo Ventral Intermedio (VIM) del Tálamo.

La DBS progresivamente ha sustituido a la cirugía funcional ablativa, por termo lesión.

Cirugía funcional

Moderno tipo de intervención quirúrgica dirigida a modificar la actividad de circuitos neurales. A diferencia de la cirugía convencional este tipo de cirugía no intenta retirar o modificar partes del cuerpo sino que modula el patrón de descargas de núcleos cuya actividad se encuentra afectada por determinada enfermedad. Uno de los ejemplos más notorios es la estimulación cerebral profunda (ver abajo) en la enfermedad de Parkinson.

Anticolinesterásicos

medicamentos anticolinesterásicos, es decir, que aumentan los niveles de Acetil Colina en el cerebro. Algunos de los medicamentos de este grupo son Rivastigmina, Galantamina y Donepezil. Estos medicamentos están indicados en la enfermedad de Alzheimer en estados ligeros y moderados.

Alzheimer

La enfermedad de Alzheimer es la neurodegeneración más frecuente. Existen formas esporádicas y familiares. Comienza con la pérdida de neuronas en la corteza entorrinal lo que ocasiona trastornos muy ligeros de la memoria. También puede debutar con dificultades en el lenguaje o las habilidades, que progresa lentamente hasta interferir con las actividades habituales. Con el avance de la enfermedad se establece la demencia y el paciente requiere mayor asistencia y cuidado.

Alfa sinucleína

Es una proteína que tiene varias funciones relacionadas con el transporte y la señalización celular. Se localiza fundamentalmente en las uniones entre neuronas. Algunas personas presentan formas anormales o patológicas de alfa sinucleína, más difíciles de metabolizar por lo que se acumula progresivamente en lugares específicos del sistema nervioso. Con el tiempo la agregación se hace cada vez mayor y forma los Cuerpos de Lewy, marcador distintivo de la enfermedad de Parkinson. La consecuencia inicial es una mal función celular pero luego se asocia a la muerte neuronal, típica de las neurodegeneraciones. La enfermedad de Parkinson no es la única que tiene como substrato un metabolismo anómalo de la alfa sinucleína, otras patologías que comparten los mismos mecanismos fisiopatológicos son la demencia por cuerpos de Lewy y la Atrofia Multi Sistémica (AMS). En conjunto a estas enfermedades se les denomina alfa sinucleinopatías.

Acetil Colina

Neurotransmisor relacionado con la memoria. En algunos tipos de demencia se encuentra disminuido, como la enfermedad de Alzheimer. Los fármacos Anticolinesterásicos inhiben el catabolismo de la Acetil Colina aumentando sus niveles en el cerebro.