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  • viernes, 17 de marzo de 2017

    ¿Este Temblor es Parkinson?

    Usualmente el objetivo de la primera consulta de una persona con temblores cronicos es definir si se trata de una enfermedad de Parkinson o alguna otra condicion.


    Existen varias etiologias para el temblor, dentro de ellas estan las enfermedades del tiroides, la intoxicacion cronica con metales, el uso de drogas o medicamentos y muy especialmente el Temblor Esencial. Existen un grupo de caracteristicas que permiten diferenciar la enfermedad de Parkinson de el Temblor Esencial:


    Temblor Esencial Parkinson
    Historia Familiar Frecuente Menos frecuente
    Edad de Inicio Temprana, usualmente en la adolescencia Tardia, usualmente luego de los 50 años
    Tipo de temblor De accion o postural De reposo
    Efecto del alcohol Disminuye el temblor Indiferente
    Localizacion Voz, cuello, manos Menton, manos, piernas
    Simetria Simetrico, ambos lados con la misma intensidad Asimetrico, mas intenso en un lado
    Tratamiento Primidona, Propranolol entre otros Levodopa, Agonistas Dopaminergicos entre otros


    Sin embargo, no siempre existe una dicotomia sino que ambos problemas de salud pueden relacionarse. Asi, un sujeto con Temblor Esencial tiene un riesgo cuatro veces mayor de desarrollar una enfermedad de Parkinson.


    Al mismo tiempo, los familiares de primer grado de pacientes con enfermedad de Parkinson tiene de dos a tres veces mas riesgo de presentar Temblor Esencial.


    De aqui la importancia de hacer seguimientos periodicos, en orden de detectar cambios evolutivos, rectificar el diagnostico y ajustar el tratamiento si es necesario.

    jueves, 16 de marzo de 2017

    Inteligencia Natural en Bebes.

    EL CEREBRO ESTÁ “PRECABLEADO” PARA APRENDER DETERMINADAS NOCIONES


    Es una de las principales herencias de la evolución: el cerebro se muestra, desde el nacimiento,
    capaz de realizar algunas tareas, incluso antes de haberlas confrontado. De esa forma algunas
    de sus conexiones comienzan a establecerse aun antes de que la visión se haga efectiva. “El
    cerebro crea circuitos mediante una explosión masiva de la creación de sinapsis que comienza
    en el feto y alcanza hasta la edad de dos años. Esta creación sigue un programa genético
    preestablecido que prepara el cerebro a cumplir determinadas tareas como marchar, correr,
    hablar…”, explica Daniel Choquet, responsable del equipo Dinámico de la organización y
    funciones sinápticas (CNRS), en Bordeaux. A continuación las experiencias y el entorno
    crearan progresivamente la base neuronal necesaria para el desarrollo.


    LA EXPERIENCIA DEL CÁLCULO EN LOS BEBÉS


    Desde el año 1950, los investigadores han mostrado que ciertos animales son capaces de
    manipular el significado de las cantidades numéricas, un elemento precioso para la
    supervivencia de una especie, especialmente cuando se trata de determinar el número de los
    depredadores a enfrentar o las presas a cazar. ¡Aún más asombroso es que estas redes
    neuronales son operacionales en los muy temprano en los seres humanos! Desde 1992, un
    estudio de Karen Wynn, entonces en la universidad de Arizona demuestra que a los 5 meses
    los niños son capaces de distinguir, si es correcto o no, el resultado de una operación simple:
    (1 muñeca más 1 muñeca son 2 muñecas).


    En los años 2000, con el aporte de las neuroimagenes, algunos estudios pusieron en evidencia que este “sentido numérico” está asociado a la activación, en el humano y en el animal de una misma zona intraparietal. Un estudio de la universidad de Yale publicado en el año 2004 ha mostrado que los niños de nueve meses pueden incluso tratar de valores relativamente grandes (incluso hasta 10) y
    manipularlos para efectuar adiciones y sustracciones sin haber recibido ni siquiera el más
    mínimo aprendizaje!


    La experiencia consiste en mostrar a 26 niños de 9 meses de edad videos que ponen en escena
    objetos de formas variadas: rectangulares, redondos, cuadrados…En la primera ocasión 5
    objetos aparecen y se desplazan hacia la mitad derecha de la pantalla donde son ocultados a la
    mirada de los niños por un rectángulo blanco. Inmediatamente aparecen otros 5 objetos que
    aparecen desde la parte izquierda de la pantalla. Una situación que simula la adición de 5 + 5
    cuyo resultado, ocultado por el rectángulo blanco es, inicialmente invisible.


    Descubierta la pantalla completa, para un primer grupo aparecerá un número coherente: (10
    objetos) y para el otro claramente erróneo (5 objetos) ¿perciben el error los niños? La
    respuesta es inapelable, cuando medimos la duración de la observación realizada por un
    investigador disimulado detrás de una cortina: la atención de los niños es sensiblemente
    diferente según que el resultado es correcto o no. Ellos miran la pantalla durante 7,35
    segundos cuando el resultado presentado es exacto,, pero durante 10,28 segundos (es decir
    más del 40%) cuando es incorrecto.


    Conclusión: los humanos poseen desde la edad de 9 meses-incluso antes del desarrollo del
    lenguaje- un sistema cerebral que les permite el tratamiento y la combinación del tamaño de
    los números mostrados. Una base neuronal heredada de la evolución sobre la cual ellos se
    apoyan de inmediato –y que desarrollarán- cuando adquieran nociones cada vez más
    complejas cuando incluyan, en su saber, la aritmética y las matemáticas.


    Para saber mas:
    Large- Number Addition and subtraction by 9 Month- Old infants.
    Mc Crink, Wynn. Psychological Science, 2004

    miércoles, 1 de marzo de 2017

    Posibles Tratamientos para la Esclerosis Multiple Primariamente Progresiva


    La Esclerosis en Placas o Esclerosis Multiple es una de las enfermedes neurologicas con mayores adelantos en las ultimas decadas.  Actualmente existen varios tipos de tratamientos seguros y efectivos, que logran modificar la evolucion de esta enfermedad y disminuir la discapacidad de los pacientes.

    Sin embargo, este favorable escenario solo es cierto para las formas Recurrente-Remitente mientras que para las formas Primariamente Progresiva o Secundariamente Progresiva aun no existen medicamentos aprobados por las agencias reguladoras. Aunque esto pudiera cambiar en un plazo relativamente corto.

    Existen al menos dos ensayos clinicos prometedores, que actualmente se encuentran en desarrollo que presentan resultados preliminares muy interesantes. Estas investigaciones estudian los beneficios de los siguientes tratamientos en pacientes con Esclerosis Multiple Primaria o Secundariamente Progresiva (EM-PP):

    1. Ocrelizumab: (ORATORIO Fase III) Anticuerpos Monoclonales Humanizados que depletan selectivamente las celulas de defensa CD20+ B.
    En este estudio se encontro una significativa reduccion de la discapacidad al comparar Ocrelizumab contra Placebo luego de doce meses de tratamiento. Los pacientes con EM-PP que se sometieron al tratamieinto con Ocrelizumab tuvieron un 24% menos de discapacidad que los del grupo placebo. El nivel de discapacidad se evaluo utillizando la escala EDSS. Los pacientes con mayores beneficios fueron aquellos que eran jovenes y que presentaban evidencia de inflamacion activa en la Resonancia Magnetica Nuclear (RMN).
    1. Biotin (MD 1003 Fase III). Se trata de la vitamina B7, tambien conocida como vitamina H. Es un producto natural que en altas dosis, de 300 miligramos diarios, ha demostrado efectividad para revertir el deficit de energia en los axones desmielinizados e inducir la formacion de mielina por loos oligodendrocitos. Estos cambios fisiopatologicos inducen una significativa reduccion de las discapacidad. Los pacientes con EM-PP tratados con Biotin 300mg diario tuvieron un 67% menos de riesgo para la progresion de la enfermedad. Dicho de otra manera, solo el 4% de los pacientes tratados con Biotin empeoraron, mientras que el 13% de los pacientes que recibieron placebo tuvieron una progresion de la discapacidad medida con la escala EDSS. Esto fue demostrado en evaluaciones realizadas a los nueve y doce meses de iniciado el tratamiento.

    De confirmarse estos resultados muy pronto se podria ampliar las posibilidades terapeuticas, incluyendo ahora las formas mas agresivas de esta enfermedad.

    Para saber mas:



    lunes, 8 de febrero de 2016

    Nuevo Metodo Diagnostico para la Enfermedad de Parkinson

    El diagnóstico de la enfermedad de Parkinson tiene diferentes niveles de certeza. Usualmente al inicio de la enfermedad los signos clínicos son sutiles o incompletos y en ocasiones es necesario utilizar pruebas diagnósticas complementarias.

    Las más recurridas son la prueba de estimulación dopaminérgica y en algunos casos seleccionados se aplican estudios de imágenes funcionales en los que se explora los niveles de dopamina dentro del cerebro (DaT Scan).

    Diagnosticar con seguridad la enfermedad en etapas tempranas es esencial para el desarrollo y aplicación de nuevas terapias neuroprotectoras que en el futuro pudieran disminuir o detener la perdida de neuronas.

    En la investigación que describimos hoy se seleccionaron 19 pacientes con enfermedad de Parkinson con más de cinco años de evolución, con un alto nivel de certeza diagnóstica pues se le habian realizado evaluaciones clínicas, pruebas de olfacción y DaT Scan. En estos pacientes se tomaron muestras de tejido de las glandulas salivales usando por el método de aguja fina. Luego a estas muestras se le aplicaron tinciones para alfa-sinucleina, un biomarcador de la enfermedad de Parkinson.

    Así se pudo confirmar que en el 74% de los pacientes con enfermedad de Parkinson los tejidos glandulares eran positivos de alfa-sinucleina.



    Figura 1. Glandulas Salivares



    La alfa-sinucleina no solo se encuentra en el cerebro y las glándulas salivares sino tambien el esofago, estómago, colon y bulbos olfatorios de los pacientes con enfermedad de Parkinson.

    Estos resultados pudieran servir como base para mejorar la capacidad diagnóstica actual, dotandonos de pruebas objetivas y seguras.

    Para saber más: 

    Peripheral Synucleinopathy in Early Parkinson's Disease: Submandibular Gland Needle Biopsy Findings


    domingo, 7 de febrero de 2016

    Nuevo Tratamiento Para Mejorar los Trastornos de la Marcha en la Enfermedad de Parkinson


    Los trastornos de la postura y de la marcha son muy comunes en la enfermedad de Parkinson, de hecho forman parte de los criterios diagnósticos para establecer la presencia de esta entidad.


    Aunque desde el inicio de la enfermedad se pueden observar algunos signos sutiles como la disminución del braceo al caminar, no es hasta etapas muy avanzadas que estos problemas comienzan a interferir con las actividades de la vida diaria provocando disminución del equlibrio y aumentando el riesgo de caídas.

    Los tratamientos actuales se centran fundamentalmente en la reposición de la dopamina cerebral o en la estimulación de sus receptores. Estos tratamientos tienen efectos beneficiosos dramaticos sobre algunos signos motores pero son poco efectivos en la corrección de los problemas posturales y de la marcha.

    En esta nueva investigación se demuestra que la Rivastigmina (un medicamento inicialmente utilizado para mejorar la cognición en la enfermedad de Alzheimer) disminuye el riesgo de caidas en pacientes con enfermedad de Parkinson.

    La Rivastigmina (Exelon, Novartis) aumenta los niveles de Acetil Colina en el cerebro. Este neurotrasmisor participa en varias funciones en el sistema nervioso incluyendo la memoria y la regulación de la marcha.

    Estos resultados deben ser comprobados en investigaciones mas rigurosas y extensas pero desde ya abren una nueva senda terapeutica para el manejo de los trastornos de la marcha en pacientes con enfermedad de Parkinson.

    Para saber más: 
    Rivastigmine for gait stability in patients with Parkinson's disease (ReSPonD): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. Henderson. The Lancet Neurology. 2016.

    miércoles, 22 de enero de 2014

    Tratamiento Genético ProSavin es Efectivo Para la Enfermedad de Parkinson

    Luego de más de 16 años de investigación, la terapia génica parece acercarse cada vez más a sus aplicaciones clínicas en la enfermedad de Parkinson.

    Una reciente publicación en la revista Lancet demuestra que es posible modificar la información genética en las células cerebrales  al aplicar vectores virales. Este grupo de científicos ha desarrollado un método eficaz y permanente en el que depositan lentivirus dentro del cerebro de sujetos con enfermedad de Parkinson.

    Estos virus modificados, logran cambiar el código genético de las neuronas que comienzan a producir dopamina de forma sostenida, lo que devuelve el equilibrio perdido en los pacientes con enfermedad de Parkinson.


    Figura 1. A) En las neuronas de sujetos normales existe una liberación normal de dopamina. B) En la medida que progresa la enfermedad de Parkinson disminuye la liberación de dopamina, lo que ocasiona temblor, rigidez y lentitud. C) La aplicación de vectores virales del tipo lentivirus logra modificar la información genética. D) Este cambio revitaliza la liberación de dopamina acercándola a niveles normales lo que se acompaña de una mejora sostenida del control motor.

    La falta de dopamina provoca progresivos cambios en la neuroquímica cerebral y finalmente induce afectaciones en el control motor y la conducta.

    Hace cuatro años que los primeros 15 pacientes recibieron esta terapia génica. Este grupo presenta buena respuesta sin efectos secundarios notables. Los niveles de dopamina se mantienen elevados lo que se ha confirmado con neuroimágenes funcionales.

    En estos momentos se continúa avanzando en la investigación, ampliando el número de pacientes y realizando pruebas comparativas con grupos de controles.

    Para saber más:
    Gene therapy for Parkinson's disease yields promising results in first patients

    Long-term safety and tolerability of ProSavin, a lentiviral vector-based gene therapy for Parkinson's disease: a dose escalation, open-label, phase 1/2 trial


    martes, 8 de octubre de 2013

    Sensores 3D, El Nuevo Paradigma Para la Evaluación de la Enfermedad de Parkinson


    Autores:   Mario Álvarez MD1; Jorge Bosch PhD2; Armando Martínez2; Frank Macías2; Adrián
                    Concepción2; Daniel Mondejar2; Pedro Valdés PhD2.

    Afiliación:  1.  Centro Internacional de Restauración Neurológica (CIREN), la Habnaa, Cuba. 
                     2. Centro de Neurociencias de Cuba (CNEURO); la Habana, Cuba.



    RESUMEN
    Para la evaluación del control motor actualmente se utilizan escalas e instrumentos. Cada método tiene ventajas y desventajas.
    Las escalas están muy diseminadas por ser relativamente baratas y accesibles. Sin embargo, adolecen de ser subjetivas, variables y requerir un prolongado tiempo de entrenamiento.


    Por otro lado los instrumentos de evaluación, aunque son más precisos y objetivos tienen el problema de ser heterogéneos, generalmente caros y enfocados a objetivos muy específicos.
    La nueva generación de videojuegos usa sensores 3D como plataforma de interacción con los usuarios. En el primer año se vendieron más de 11 millones de unidades de Microsoft Kinect, logrando que esta tecnología se extienda rápidamente.
    En nuestro proyecto hemos aplicado la primera generación del sensor Microsoft KINECT para la evaluación del control motor en pacientes con enfermedad de Parkinson y hemos comparado los resultados con sujetos normales.
    Encontramos que esta tecnología tiene suficiente sensibilidad para distinguir entre ambos grupos.

    OBJETIVO
    Crear herramientas objetivas, cuantitativas y relativamente baratas para la evaluación del control motor aplicando los nuevos sensores de videojuegos como el KINECT de Microsoft. 

    MÉTODO
    Utilizamos el sensor para videojuegos Microsoft Kinect, programando sobre el Software Development Kit (SDK) en su versión 1.0. 


    Esta versión tiene algunas  limitaciones como el ruido ocasionado por los segmentos distales como manos y pies y la dificultada para el seguimiento de los giros del cuerpo o la posición de sentado. Por esa razón no aplicamos las maniobras neurológicas clásicas, en cambio seleccionamos las posiciones y movimientos óptimos para la detección de los puntos corporales por el sistema Kinect.
    Creamos un protocolo de evaluación que incluye 7 maniobras:
    1.       Parado con las manos al lado del cuerpo
    2.       Parado con las manos extendidas a los lados
    3.       Maniobra índice nariz
    4.       Pararse en uno solo pié
    5.       Dar un paso lateral
    6.       Levantarse de una silla
    7.       Caminar.


    La duración total de estas maniobras varió entre 8 y 15 minutos, en dependencia del estado motor y la cooperación de cada paciente. En cada una de estas maniobras evaluamos capacidades y funciones que fueron definidas de la siguiente manera:


    Precisión: Se evalúa en la maniobra índice-nariz y mide la capacidad de tocar la nariz y regresar a la posición de T.
    Variabilidad: Diferencias entre los trayectos seguidos por un mismo segmento corporal durante una maniobra.
    Velocidad: Rapidez con que se ejecuta una maniobra.
    Simetría: Comparación entre el movimiento de un segmento y su homólogo contralateral, en la misma maniobra.
    Movimientos involuntarios: Presencia de movimientos en los segmentos que deberían mantenerse en reposo durante las maniobras seleccionadas.
    Postura: Capacidad de mantenerse en posición erguida. Se toman en cuenta las desviaciones del tronco y la cabeza tanto en el eje anterior como lateral.
    Balance: Capacidad de mantener el equilibrio en bipedestación o en un pie. Se consideran las oscilaciones del tronco o los desplazamientos en las maniobras de parado en reposo y parado en un pie.
    Transferencia: Capacidad de transferir el centro de gravedad durante las maniobras de paso lateral y levantarse de la silla.
    Estabilidad de la pelvis: Dispersión de la pelvis durante las transferencias.
    Estabilidad de la cabeza: Dispersión de la posición de la cabeza en reposo y en la posición de T

    Para la creación de una norma estadística del estado funcional motor se recogió una muestra inicial de 30 sujetos normales (Media de edad de 54 años, 12 femeninos = 22%).


    En una segunda etapa le aplicamos el protocolo de valuación a 10 sujetos normales (Edad = 59.5 años, femenino = 4) y 10 pacientes con enfermedad de Parkinson (Edad = 58 años; femenino = 3; Tiempo de evolución: 9.7 años; Estado de Hoehn y Yahr: 7 pacientes en estado 2 y 3 pacientes en estado 3). Los pacientes con EPI realizaron las maniobras en su mejor ON, en las primeras horas de la mañana, para garantizar el mejor rendimiento.


    Se calcularon los parámetros descriptivos sumarizados. Se calculó una regresión por edades de estos parámetros, obteniéndose para cada uno de ellos la media (Mu) y la desviación estándar (Sigma). Para evaluar la desviación de la normalidad de un sujeto Nuevo, se calcula la transformada Z = (x - Mu)/Sigma, donde x es el valor del parámetro descriptivo correspondiente al sujeto nuevo.
    Valores por encima de 2 desviaciones estándar son considerados fuera de los límites normales, con p=0.05. Para simplificar la interpretación de los resultados, se considera el valor absoluto de la Z, indicando presencia de valores fuera de los límites normales, pero in precisar la dirección. Esta aproximación es válida durante una etapa inicial de trabajo.

    RESULTADOS
    Para la interpretación de los resultados dividimos su análisis en segmentos corporales y funciones. En todos los análisis los pacientes con enfermedad de Parkinson tuvieron un rendimiento peor que los sujetos normales.

    Table . Sujetos Normales.

    Table .Pacientes con enfermedad de Parkinson.

    Como se observa en las tablas, los sujetos normales tuvieron pocos parámetros con rendimientos mayores de dos desviaciones estándar (2 SD). Cuatro controles presentaron un parámetro mayor de 2 SD, mientras que sólo uno tuvo dos parámetros por encima de 2 SD.


    En contraste, nueve de los diez pacientes con enfermedad de Parkinson presentaron al menos dos resultados por encima de las 2 SD.


    Al analizar los resultados con más detalle podemos ver que algunos ítems como la variabilidad del movimiento, los movimientos involuntarios de los miembros superiores o la amplitud de los movimientos de las piernas tuvieron poca sensibilidad, sin diferencias significativas entre los pacientes con enfermedad de Parkinson y los sujetos normales.


    En cambio, el resto de los ítems presentó diferencias significativas con la norma. Este fue el caso de la precisión y velocidad del movimiento de los brazos, la asimetría del movimiento en brazos y piernas y el equilibrio en un solo pié.  Particularmente interesante fue la sensibilidad y especificidad de los parámetros axiales que incluyeron la postura, transferencia, variabilidad axial y estabilidad de la pelvis y la cabeza.
      
     

    Figura: Evaluación de la maniobra “pararse en un pié”. En colores se representa la trayectoria de los puntos corporales. A la izquierda se observa un sujeto normal, con algunos movimientos de compensación. A la derecha se representa un sujeto con enfermedad de Parkinson. Nótese que la elevación lateral del pié es menor y conlleva mayores movimientos de compensación y pérdida de equilibrio.

    DISCUSIÓN
    En nuestra primera evaluación del sensor Kinect encontramos algunas dificultades que limitaron su utilidad. Por ejemplo, la baja discriminación de los detalles de la mano y la presencia d ruido cuando el sujeto se sentaba o realizaba giros en el lugar. La posición óptima para la utilización de este dispositivo es con el sujeto solo, de pié y de frente al sensor.
    Por esta razón no pudimos incluir pacientes con estados 4 o 5 de HY ya que todas las maniobras el paciente debe hacerlas solo, sin ayuda y de pie.
    Tampoco pudimos aprovechar un grupo de maniobras clásicas como el golpe de dedos de la mano, la prono-supinación del brazo o los giros, muy sensibles para el diagnóstico de la enfermedad de Parkinson.  En cambio creamos un algoritmo de evaluación que incluyó maniobras enfocadas en las regiones proximales y el tronco. Es probable que por esta razón las maniobras más sensibles fueran las relacionadas con los movimientos de axiales y de los miembros inferiores.
    Como era de esperar, las maniobras que evaluaban la precisión o la amplitud del movimiento resultaron poco discriminantes pues se afectan tarde en la enfermedad de Parkinson. En cambio, la velocidad del movimiento, la simetría y la estabilidad axial tuvieron mejores resultados.
    Probablemente estos resultados fueron influidos por la selección de pacientes en los estados iniciales (2 o 3 de HY) y por su estado ON farmacológico. Aun así puede distinguirse claramente un patrón patológico en prácticamente todas las maniobras y parámetros.

    CONCLUSIÓN
    La aplicación del Kinect es útil para la evaluación del control motor normal y los trastornos del movimiento. Distingue entre el patrón normal del movimiento y sus anomalías, incluso en los primeros estadíos de la enfermedad de Parkinson y con los pacientes medicados.
    Esta evaluación abre nuevas posibilidades para la evaluación y el tratamiento de los trastornos del movimiento incluyendo la enfermedad de Parkinson.

    FUTURO
    Se espera que la nueva versión del Microsoft Kinect ofrezca más facilidad para la evaluación, permita vistas oblicuas y giros, así como evaluaciones en posición sentada y el estudio de los segmentos distales como las manos y los pies, lo que ampliaría nuestro rango de maniobras y aumentaría la sensibilidad de nuestro algoritmos.
    En el futuro nos proponemos ampliar la base de datos de sujetos normales, así como realizar ecuaciones de regresión estratificadas por edad y sexo.
    Sobre esta base planificamos realizar las evaluaciones en pacientes en otros estados evolutivos de Hoehn y Yahr, en OFF y ON farmacológico y antes y después de intervenciones terapéuticas como la rehabilitación física o la cirugía funcional.
    También queremos comparar los resultados de la contra los obtenidos con las escalas establecidas como la UPDRS o el ICARS.

    TRATAMIENTO DE LA ENFERMEDAD DE PARKINSON En la actualidad la Enfermedad de Parkinson no es curable. Sin embargo cuenta con un tratamie...

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