Luego de más de 16 años de investigación, la terapia génica parece acercarse cada vez más a sus aplicaciones clínicas en la enfermedad de Parkinson.
Una reciente publicación en la revista Lancet demuestra que es posible modificar la información genética en las células cerebrales al aplicar vectores virales. Este grupo de científicos ha desarrollado un método eficaz y permanente en el que depositan lentivirus dentro del cerebro de sujetos con enfermedad de Parkinson.
Estos virus modificados, logran cambiar el código genético de las neuronas que comienzan a producir dopamina de forma sostenida, lo que devuelve el equilibrio perdido en los pacientes con enfermedad de Parkinson.
Figura 1. A) En las neuronas de sujetos normales existe una liberación normal de dopamina. B) En la medida que progresa la enfermedad de Parkinson disminuye la liberación de dopamina, lo que ocasiona temblor, rigidez y lentitud. C) La aplicación de vectores virales del tipo lentivirus logra modificar la información genética. D) Este cambio revitaliza la liberación de dopamina acercándola a niveles normales lo que se acompaña de una mejora sostenida del control motor.
La falta de dopamina provoca progresivos cambios en la neuroquímica cerebral y finalmente induce afectaciones en el control motor y la conducta.
Hace cuatro años que los primeros 15 pacientes recibieron esta terapia génica. Este grupo presenta buena respuesta sin efectos secundarios notables. Los niveles de dopamina se mantienen elevados lo que se ha confirmado con neuroimágenes funcionales.
En estos momentos se continúa avanzando en la investigación, ampliando el número de pacientes y realizando pruebas comparativas con grupos de controles.
Para saber más:
Gene therapy for Parkinson's disease yields promising results in first patients
Long-term safety and tolerability of ProSavin, a lentiviral vector-based gene therapy for Parkinson's disease: a dose escalation, open-label, phase 1/2 trial
Infomacion actualizada sobre investigaciones cientificas relacionadas con temas neurologicos. Orientaciones generales sobre como solucionar los problemas comunes relacionados con estas patologias.
miércoles, 22 de enero de 2014
martes, 8 de octubre de 2013
Sensores 3D, El Nuevo Paradigma Para la Evaluación de la Enfermedad de Parkinson
Autores: Mario Álvarez MD1; Jorge Bosch PhD2; Armando Martínez2; Frank Macías2; Adrián
Concepción2; Daniel Mondejar2; Pedro Valdés PhD2.
Afiliación: 1. Centro Internacional de Restauración Neurológica (CIREN), la Habnaa, Cuba.
2. Centro de Neurociencias de Cuba (CNEURO); la Habana, Cuba.
RESUMEN
Para la evaluación del control motor actualmente se utilizan escalas e instrumentos. Cada método tiene ventajas y desventajas.
Las escalas están muy diseminadas por ser relativamente baratas y accesibles. Sin embargo, adolecen de ser subjetivas, variables y requerir un prolongado tiempo de entrenamiento.
Por otro lado los instrumentos de evaluación, aunque son más precisos y objetivos tienen el problema de ser heterogéneos, generalmente caros y enfocados a objetivos muy específicos.
La nueva generación de videojuegos usa sensores 3D como plataforma de interacción con los usuarios. En el primer año se vendieron más de 11 millones de unidades de Microsoft Kinect, logrando que esta tecnología se extienda rápidamente.
En nuestro proyecto hemos aplicado la primera generación del sensor Microsoft KINECT para la evaluación del control motor en pacientes con enfermedad de Parkinson y hemos comparado los resultados con sujetos normales.
Encontramos que esta tecnología tiene suficiente sensibilidad para distinguir entre ambos grupos.
OBJETIVO
Crear herramientas objetivas, cuantitativas y relativamente baratas para la evaluación del control motor aplicando los nuevos sensores de videojuegos como el KINECT de Microsoft.
MÉTODO
Utilizamos el sensor para videojuegos Microsoft Kinect, programando sobre el Software Development Kit (SDK) en su versión 1.0.
Esta versión tiene algunas limitaciones como el ruido ocasionado por los segmentos distales como manos y pies y la dificultada para el seguimiento de los giros del cuerpo o la posición de sentado. Por esa razón no aplicamos las maniobras neurológicas clásicas, en cambio seleccionamos las posiciones y movimientos óptimos para la detección de los puntos corporales por el sistema Kinect.
Creamos un protocolo de evaluación que incluye 7 maniobras:
1. Parado con las manos al lado del cuerpo
2. Parado con las manos extendidas a los lados
3. Maniobra índice nariz
4. Pararse en uno solo pié
5. Dar un paso lateral
6. Levantarse de una silla
7. Caminar.
La duración total de estas maniobras varió entre 8 y 15 minutos, en dependencia del estado motor y la cooperación de cada paciente. En cada una de estas maniobras evaluamos capacidades y funciones que fueron definidas de la siguiente manera:
Precisión: Se evalúa en la maniobra índice-nariz y mide la capacidad de tocar la nariz y regresar a la posición de T.
Variabilidad: Diferencias entre los trayectos seguidos por un mismo segmento corporal durante una maniobra.
Velocidad: Rapidez con que se ejecuta una maniobra.
Simetría: Comparación entre el movimiento de un segmento y su homólogo contralateral, en la misma maniobra.
Movimientos involuntarios: Presencia de movimientos en los segmentos que deberían mantenerse en reposo durante las maniobras seleccionadas.
Postura: Capacidad de mantenerse en posición erguida. Se toman en cuenta las desviaciones del tronco y la cabeza tanto en el eje anterior como lateral.
Balance: Capacidad de mantener el equilibrio en bipedestación o en un pie. Se consideran las oscilaciones del tronco o los desplazamientos en las maniobras de parado en reposo y parado en un pie.
Transferencia: Capacidad de transferir el centro de gravedad durante las maniobras de paso lateral y levantarse de la silla.
Estabilidad de la pelvis: Dispersión de la pelvis durante las transferencias.
Estabilidad de la cabeza: Dispersión de la posición de la cabeza en reposo y en la posición de T
Para la creación de una norma estadística del estado funcional motor se recogió una muestra inicial de 30 sujetos normales (Media de edad de 54 años, 12 femeninos = 22%).
En una segunda etapa le aplicamos el protocolo de valuación a 10 sujetos normales (Edad = 59.5 años, femenino = 4) y 10 pacientes con enfermedad de Parkinson (Edad = 58 años; femenino = 3; Tiempo de evolución: 9.7 años; Estado de Hoehn y Yahr: 7 pacientes en estado 2 y 3 pacientes en estado 3). Los pacientes con EPI realizaron las maniobras en su mejor ON, en las primeras horas de la mañana, para garantizar el mejor rendimiento.
Se calcularon los parámetros descriptivos sumarizados. Se calculó una regresión por edades de estos parámetros, obteniéndose para cada uno de ellos la media (Mu) y la desviación estándar (Sigma). Para evaluar la desviación de la normalidad de un sujeto Nuevo, se calcula la transformada Z = (x - Mu)/Sigma, donde x es el valor del parámetro descriptivo correspondiente al sujeto nuevo.
Valores por encima de 2 desviaciones estándar son considerados fuera de los límites normales, con p=0.05. Para simplificar la interpretación de los resultados, se considera el valor absoluto de la Z, indicando presencia de valores fuera de los límites normales, pero in precisar la dirección. Esta aproximación es válida durante una etapa inicial de trabajo.
RESULTADOS
Para la interpretación de los resultados dividimos su análisis en segmentos corporales y funciones. En todos los análisis los pacientes con enfermedad de Parkinson tuvieron un rendimiento peor que los sujetos normales.
Table . Sujetos Normales.
Table .Pacientes con enfermedad de Parkinson.
Como se observa en las tablas, los sujetos normales tuvieron pocos parámetros con rendimientos mayores de dos desviaciones estándar (2 SD). Cuatro controles presentaron un parámetro mayor de 2 SD, mientras que sólo uno tuvo dos parámetros por encima de 2 SD.
En contraste, nueve de los diez pacientes con enfermedad de Parkinson presentaron al menos dos resultados por encima de las 2 SD.
Al analizar los resultados con más detalle podemos ver que algunos ítems como la variabilidad del movimiento, los movimientos involuntarios de los miembros superiores o la amplitud de los movimientos de las piernas tuvieron poca sensibilidad, sin diferencias significativas entre los pacientes con enfermedad de Parkinson y los sujetos normales.
En cambio, el resto de los ítems presentó diferencias significativas con la norma. Este fue el caso de la precisión y velocidad del movimiento de los brazos, la asimetría del movimiento en brazos y piernas y el equilibrio en un solo pié. Particularmente interesante fue la sensibilidad y especificidad de los parámetros axiales que incluyeron la postura, transferencia, variabilidad axial y estabilidad de la pelvis y la cabeza.
Figura: Evaluación de la maniobra “pararse en un pié”. En colores se representa la trayectoria de los puntos corporales. A la izquierda se observa un sujeto normal, con algunos movimientos de compensación. A la derecha se representa un sujeto con enfermedad de Parkinson. Nótese que la elevación lateral del pié es menor y conlleva mayores movimientos de compensación y pérdida de equilibrio.
DISCUSIÓN
En nuestra primera evaluación del sensor Kinect encontramos algunas dificultades que limitaron su utilidad. Por ejemplo, la baja discriminación de los detalles de la mano y la presencia d ruido cuando el sujeto se sentaba o realizaba giros en el lugar. La posición óptima para la utilización de este dispositivo es con el sujeto solo, de pié y de frente al sensor.
Por esta razón no pudimos incluir pacientes con estados 4 o 5 de HY ya que todas las maniobras el paciente debe hacerlas solo, sin ayuda y de pie.
Tampoco pudimos aprovechar un grupo de maniobras clásicas como el golpe de dedos de la mano, la prono-supinación del brazo o los giros, muy sensibles para el diagnóstico de la enfermedad de Parkinson. En cambio creamos un algoritmo de evaluación que incluyó maniobras enfocadas en las regiones proximales y el tronco. Es probable que por esta razón las maniobras más sensibles fueran las relacionadas con los movimientos de axiales y de los miembros inferiores.
Como era de esperar, las maniobras que evaluaban la precisión o la amplitud del movimiento resultaron poco discriminantes pues se afectan tarde en la enfermedad de Parkinson. En cambio, la velocidad del movimiento, la simetría y la estabilidad axial tuvieron mejores resultados.
Probablemente estos resultados fueron influidos por la selección de pacientes en los estados iniciales (2 o 3 de HY) y por su estado ON farmacológico. Aun así puede distinguirse claramente un patrón patológico en prácticamente todas las maniobras y parámetros.
CONCLUSIÓN
La aplicación del Kinect es útil para la evaluación del control motor normal y los trastornos del movimiento. Distingue entre el patrón normal del movimiento y sus anomalías, incluso en los primeros estadíos de la enfermedad de Parkinson y con los pacientes medicados.
Esta evaluación abre nuevas posibilidades para la evaluación y el tratamiento de los trastornos del movimiento incluyendo la enfermedad de Parkinson.
FUTURO
Se espera que la nueva versión del Microsoft Kinect ofrezca más facilidad para la evaluación, permita vistas oblicuas y giros, así como evaluaciones en posición sentada y el estudio de los segmentos distales como las manos y los pies, lo que ampliaría nuestro rango de maniobras y aumentaría la sensibilidad de nuestro algoritmos.
En el futuro nos proponemos ampliar la base de datos de sujetos normales, así como realizar ecuaciones de regresión estratificadas por edad y sexo.
Sobre esta base planificamos realizar las evaluaciones en pacientes en otros estados evolutivos de Hoehn y Yahr, en OFF y ON farmacológico y antes y después de intervenciones terapéuticas como la rehabilitación física o la cirugía funcional.
También queremos comparar los resultados de la contra los obtenidos con las escalas establecidas como la UPDRS o el ICARS.
sábado, 27 de julio de 2013
La Dieta para prevenir la enfermedad de Alzheimer
Dentro de los grandes logros de la medicina y la salud pública del sigo XX se encuentran los programas de prevención y control de las enfermedades crónicas no transmisibles como la hipertensión arterial, los infartos cardíacos y cerebrales. La promoción que se aplica para este fin ha sido tan eficiente que ha penetrado en la cultura popular y prácticamente todos conocemos que hacer ejercicios y comer sano disminuye el riesgo de hipertensión y eventos isquémicos.
Una muy buena noticia es que estas mismas medidas llamadas en común "Vida Sana" también son útiles para prevenir la demencia de Alzheimer. Así lo corroboran estudios realizados en algunas poblaciones del Reino Unido.
Por esta razón se han elaborado un grupo de indicaciones basadas en los programas anteriores pero que suman algunos detalles específicos para la prevención de la enfermedad de Alzheimer. Un grupo de expertos sugiere las siguientes recomendaciones:
1. Minimice el consumo de grasas saturadas y grasas trans.
2. Los vegetales, legumbre, frutas y granos enteros deben ser la base de la alimentación.
3. Una onza (o un puñado) de nueces al día aporta una fuente saludable y suficiente de vitamina E.
4. Debe existir un aporte de vitamina B 12 adecuado, sobre los 2.4 μg al día para adultos. Esto se puede encontrar en los suplementos y alimentos fortificados.
5. Consuma sólo multi vitaminas que no contengan hierro ni cobre. Estos metales sólo deben incluirse bajo prescripción médica.
6. Evite el uso de utensilios de cocina, anti ácidos, levadura en polvo, u otros productos que contengan aluminio.
7. Complemente estas medidas con ejercicios aeróbicos equivalentes a 40 minutos de caminata a paso ligero 3 veces por semana. Si tienes miedo del Alzheimer... corre!!!
Para saber más:
Recomendaciones dietéticas para evitar el mal de Alzheimer
Vida sana, cerebro sano. Cómo prevenir la demencia de Alzheimer
Los avances de la medicina y la salud pública han elevado la esperanza de vida hasta los 80 años en algunos países. Esto trae consigo una aumento de la edad poblacional y una mayor proporción de personas mayores de 65 años y con esto también se incrementa el riesgo de padecer un grupo de neurodegeneraciones como la demencia de Alzheimer y se espera que para el año 2050 esta enfermedad afecte a más de 100 millones de personas en todo el mundo.
Por estas razones no se escatiman esfuerzos para encontrar la clave de la prevención de este problema de salud. Sin embargo, la respuesta pudiera ser más sencilla de lo que se esperaba.
Un estudio demuestra que las populares medidas orientadas a evitar el infarto cardíaco y la hipertensión arterial también son útiles para prevenir la demencia de Alzheimer. Por ejemplo, hacer ejercicios físicos de forma regular y mantener una dieta sana son dos factores protectores que comienzan a dar resultados en algunas regiones del mundo.
Tal es el caso de tres regiones del Reino Unido en las que se siguió por más de veinte años la evolución de grupos de personas mayores. Estos investigadores encontraron que en las poblaciones estudiadas existió un 24% menos de demencia que lo esperado, esto debido mayormente a un cambio de los hábitos de vida hacia conductas más sanas como hacer ejercicios de forma periódica, controlar la presión arterial y mejorar la dieta.
Si trasladamos estos resultados al resto del mundo pudiéramos evitar todo el dolor, costos y sufrimiento a que lleva consigo este tipo de enfermedad a más de 25 millones de personas en los próximos 25 años.
Si estas leyendo este artículo es porque probablemente pases mucho tiempo frente a tu computadora, entonces ¿qué esperas? Sale y difunde esta información, practica, comparte tus ejercicios y previene la enfermedad de Alzheimer.
Para saber más:
martes, 23 de julio de 2013
Las personas con Alzheimer tienen menos riesgo de padecer cáncer (y viceversa)
Una investigación realizada en el norte de Italia revela que las personas que se diagnostican con demencia de Alzheimer tienen una disminución del 35% de riesgo para padecer cáncer. Esto es muy llamativo ya que tanto la enfermedad de Alzheimer como el cáncer aumentan su incidencia en la vejez.
Aún más interesante fue comprobar que las personas diagnosticadas con cáncer también tienen una disminución del 43% para el riesgo de padecer Alzheimer. Es decir el efecto de disminución de riesgo actúa en ambos sentidos.
La deducción de los investigadores es que en los pacientes con enfermedad de Alzheimer existen señales biológicas que disminuyen la supervivencia celular, esto ocasiona una pérdida de neuronas en ciertos circuitos celulares y al mismo tiempo evita la proliferación descontrolada de células tumorales característica de los cánceres. Como una imagen en espejo, los pacientes con cáncer tienen señales biológicas que aumentan la supervivencia y proliferación celular lo que induce a la formación de tejido maligno al mismo tiempo que previene la pérdida de neuronas cerebrales.
Este tipo de hallazgos abre las puertas de nuevas investigaciones que permitan modular las señales biológicas reguladoras de cada proceso.
Para saber más:
Inverse occurrence of cancer and Alzheimer disease: A population-based incidence study. Musicco M.
Neurology. 2013 Jul 10
AD and cancer: Epidemiology makes for strange bedfellows. Roe CM, Neurology. 2013
viernes, 19 de julio de 2013
¿Qué es la ventana dopaminérgica en la enfermedad de Parkinson?
Se llama ventana dopaminérgica al rango de dosis que logran que el paciente se sienta ágil, sin lentitud, rigidez ni temblor (ON sin disquinesias).
Algunas personas con enfermedad de Parkinson notan diferencias del efecto del tratamiento al comparar los primeros meses de evolución con los últimos años.
Algunas personas con enfermedad de Parkinson notan diferencias del efecto del tratamiento al comparar los primeros meses de evolución con los últimos años.
Esto se debe a una disminución de la amplitud de la ventana dopaminérgica, es decir, disminuye el rango de efectividad de medicamentos como la Levodopa y los Agonistas Dopaminérgicos.
En los primeros años pequeñas dosis lograr restaurar el sistema nervioso y este beneficio se extiende durante la mayor parte del día, siendo necesarias pocas dosis. Sin embargo, con el paso del tiempo la intensidad y duración del tratamiento disminuyen y se hacen presentes las complicaciones motoras.
En los primeros años pequeñas dosis lograr restaurar el sistema nervioso y este beneficio se extiende durante la mayor parte del día, siendo necesarias pocas dosis. Sin embargo, con el paso del tiempo la intensidad y duración del tratamiento disminuyen y se hacen presentes las complicaciones motoras.
Figura. Ejemplo en un paciente hipotético. A) En el primer año de evolución las dosis equivalentes desde 200mg a 800mg de Levodopa pueden llevar al paciente a un estado ON con buena movilidad y sin disquinesias. B) Sin embargo, para el quinto año de evolución el rango de dosis beneficiosas es más estrecho, entre 400mg y 600mg. , por encima de este límite el paciente presenta movimientos involuntarios llamados Disquinesias de pico de dosis y por debajo de los 400mg cae en OFF farmacológico con rigidez, torpeza y temblor. C) A los diez años de evolución la ventana terapéutica se ha cerrado aún mas y es muy difícil encontrar el equilibrio lo que provoca que el paciente pase desde el estado OFF hacia las Disquinesias con mucha facilidad, incluso sin pasar por el estado bueno de ON sin disquinesias. El tratamiento de estos problemas inicialmente debe corregirse con una estrategia de estimulación dopaminérgica continua. Si esto no es suficiente puede considerarse la cirugía funcional.
¿Por qué los tratamientos para la enfermedad de Parkinson no siempre son igual de efectivos? ¿Qué son las complicaciones motoras?
La enfermedad de Parkinson es una neurodegeneración, esto quiere decir que cursa con una pérdida lentamente progresiva de un grupo de células del sistema nervioso. Dentro de las más afectadas están las neuronas que se encuentran en la sustancia negra, un núcleo del tallo encefálico que produce dopamina. La dopamina es muy importante para realizar movimientos, mantener la postura y aprender nuevos hábitos.
Inicialmente esta pérdida de neuronas en la sustancia negra es apenas identificable y por lo tanto la disminución del desempeño motor es mínima y usualmente se localiza en un lado del cuerpo. Cuando se diagnostica la enfermedad en esta etapa se puede comenzar tratamiento con Levodopa o Agonistas Dopaminérgicos y los efectos suelen ser excelentes, notables y duraderos.
En muchos pacientes son suficientes dos o tres dosis. De esta forma estamos realizando una verdadera restauración neurológica porque con el suplemento de dopamina que viene con los medicamentos realmente regresamos a un estado muy similar al normal.
Sin embargo, con el paso del tiempo la pérdida de neuronas dopaminérgicas aumenta al mismo tiempo que se lesionan otros lugares del cerebro. De esta forma disminuye la intensidad y la duración de los beneficios farmacológicos apareciendo las dos complicaciones motoras más frecuentes: Las fluctuaciones motoras y las disquinesias.
Las fluctuaciones motoras consisten en cambios del estado motor llamados ON (encendido) farmacológico y OFF (apagado) farmacológico. Los estados de ON son los buenos, los pacientes sienten el efecto agradable de los fármacos, están ágiles, disminuye la rigidez y se controla el temblor. En cambio, en el estado OFF la persona se siente torpe, rígido y lento, muchas veces con temblor, todo esto como resultado de una pérdida del efecto de los medicamentos. Estos momentos de OFF van haciéndose más frecuentes, intensos e inestables llegando a dominar la mayor parte del día. Cuando no pueden controlarse con los sucesivos ajustes farmacológicos pasamos a considerar la solución quirúrgica.
Las disquinesias son movimientos involuntarios que se observan más frecuentemente en el estado ON, es decir, cuando los medicamentos como la levodopa están haciendo efecto. Inicialmente son suaves y localizados en una región del cuerpo como el brazo o el cuello pero si no se tratan adecuadamente pueden aumentar su intensidad y extenderse a otros segmentos corporales contaminando cualquier movimiento. Para evitar que aparezcan estos movimientos se recurre a una estrategia de tratamiento llamada ¨estimulación dopaminérgica continua¨ en la que se utilizan medicamentos que permanecen en la sangre por largo tiempo como los Agonistas Dopaminérgicos.
En caso que esta estrategia falle se puede recurrir a la cirugía funcional eligiéndose clásicamente al globo pálido interno como blanco quirúrgico.
Es importante destacar que no todos los pacientes diagnosticados con enfermedad de Parkinson cursan de esta forma. Existen diferentes tipos de evolución, algunas benignas y otras más agresivas.
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