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  • martes, 23 de julio de 2013

    Las personas con Alzheimer tienen menos riesgo de padecer cáncer (y viceversa)

    Una investigación realizada en el norte de Italia revela que las personas que se diagnostican con demencia de Alzheimer tienen una disminución del 35% de riesgo para padecer cáncer. Esto es muy llamativo ya que tanto la enfermedad de Alzheimer como el cáncer aumentan su incidencia en la vejez.
    Aún más interesante fue comprobar que las personas diagnosticadas con cáncer también tienen una disminución del 43% para el riesgo de padecer Alzheimer. Es decir el efecto de disminución de riesgo actúa en ambos sentidos.

    La deducción de los investigadores es que en los pacientes con enfermedad de Alzheimer existen señales biológicas que disminuyen la supervivencia celular, esto ocasiona una pérdida de neuronas en ciertos circuitos celulares y al mismo tiempo evita la proliferación descontrolada de células tumorales característica de los cánceres. Como una imagen en espejo, los pacientes con cáncer tienen señales biológicas que aumentan la supervivencia y proliferación celular lo que induce a la formación de tejido maligno al mismo tiempo que previene la pérdida de neuronas cerebrales.

    Este tipo de hallazgos abre las puertas de nuevas investigaciones que permitan modular las señales biológicas reguladoras de cada proceso.

    Para saber más:

    Inverse occurrence of cancer and Alzheimer disease: A population-based incidence study. Musicco M. 
    Neurology. 2013 Jul 10


    AD and cancer: Epidemiology makes for strange bedfellows. Roe CM, Neurology. 2013

    viernes, 19 de julio de 2013

    ¿Qué es la ventana dopaminérgica en la enfermedad de Parkinson?

    Se llama ventana dopaminérgica al rango de dosis que logran que el paciente se sienta ágil, sin lentitud, rigidez ni temblor (ON sin disquinesias).

    Algunas personas con enfermedad de Parkinson notan diferencias del efecto del tratamiento al comparar los primeros meses de evolución con los últimos años.

    Esto se debe a una disminución de la amplitud de la ventana dopaminérgica, es decir, disminuye el rango de efectividad de medicamentos como la Levodopa y los Agonistas Dopaminérgicos.

    En los primeros años pequeñas dosis lograr restaurar el sistema nervioso y este beneficio se extiende durante la mayor parte del día, siendo necesarias pocas dosis. Sin embargo, con el paso del tiempo la intensidad y duración del tratamiento disminuyen y se hacen presentes las complicaciones motoras. 


    Figura. Ejemplo en un paciente hipotético. A) En el primer año de evolución las dosis equivalentes desde 200mg a 800mg de Levodopa pueden llevar al paciente a un estado ON con buena movilidad y sin disquinesias. B) Sin embargo, para el quinto año de evolución el rango de dosis beneficiosas es más estrecho, entre 400mg y 600mg. , por encima de este límite el paciente presenta movimientos involuntarios llamados Disquinesias de pico de dosis y por debajo de los 400mg cae en OFF farmacológico con rigidez, torpeza y temblor. C) A los diez años de evolución la ventana terapéutica se ha cerrado aún mas y es muy difícil encontrar el equilibrio lo que provoca que el paciente pase desde el estado OFF hacia las Disquinesias con mucha facilidad, incluso sin pasar por el estado bueno de ON sin disquinesias. El tratamiento de estos problemas inicialmente debe corregirse con una estrategia de estimulación dopaminérgica continua. Si esto no es suficiente puede considerarse la cirugía funcional.




    ¿Por qué los tratamientos para la enfermedad de Parkinson no siempre son igual de efectivos? ¿Qué son las complicaciones motoras?


    La enfermedad de Parkinson es una neurodegeneración, esto quiere decir que cursa con una pérdida lentamente progresiva de un grupo de células del sistema nervioso. Dentro de las más afectadas están las neuronas que se encuentran en la sustancia negra, un núcleo del tallo encefálico que produce dopamina. La dopamina es muy importante para realizar movimientos, mantener la postura y aprender nuevos hábitos.

    Inicialmente esta pérdida de neuronas en la sustancia negra es apenas identificable y por lo tanto la disminución del desempeño motor es mínima y usualmente se localiza en un lado del cuerpo. Cuando se diagnostica la enfermedad en esta etapa se puede comenzar tratamiento con Levodopa o Agonistas Dopaminérgicos y los efectos suelen ser excelentes, notables y duraderos. 

    En muchos pacientes son suficientes dos o tres dosis. De esta forma estamos realizando una verdadera restauración neurológica porque con el suplemento de dopamina que viene con los medicamentos realmente regresamos a un estado muy similar al normal.

    Sin embargo, con el paso del tiempo la pérdida de neuronas dopaminérgicas aumenta al mismo tiempo que se lesionan otros lugares del cerebro. De esta forma disminuye la intensidad y la duración de los beneficios farmacológicos apareciendo las dos complicaciones motoras más frecuentes: Las fluctuaciones motoras y las disquinesias.

    Las fluctuaciones motoras consisten en cambios del estado motor llamados ON (encendido) farmacológico y OFF (apagado) farmacológico. Los estados de ON son los buenos, los pacientes sienten el efecto agradable de los fármacos, están ágiles, disminuye la rigidez y se controla el temblor. En cambio, en el estado OFF la persona se siente torpe, rígido y lento, muchas veces con temblor, todo esto como resultado de una pérdida del efecto de los medicamentos. Estos momentos de OFF van haciéndose más frecuentes, intensos e inestables llegando a dominar la mayor parte del día. Cuando no pueden controlarse con los sucesivos ajustes farmacológicos pasamos a considerar la solución quirúrgica.

    Las disquinesias son movimientos involuntarios que se observan más frecuentemente en el estado ON, es decir, cuando los medicamentos como la levodopa están haciendo efecto. Inicialmente son suaves y localizados en una región del cuerpo como el brazo o el cuello pero si no se tratan adecuadamente pueden aumentar su intensidad y extenderse a otros segmentos corporales contaminando cualquier movimiento. Para evitar que aparezcan estos movimientos se recurre a una estrategia de tratamiento llamada ¨estimulación dopaminérgica continua¨ en la que se utilizan medicamentos que permanecen en la sangre por largo tiempo como los Agonistas Dopaminérgicos. 

    En caso que esta estrategia falle se puede recurrir a la cirugía funcional eligiéndose clásicamente al globo pálido interno como blanco quirúrgico.

    Es importante destacar que no todos los pacientes diagnosticados con enfermedad de Parkinson cursan de esta forma. Existen diferentes tipos de evolución, algunas benignas y otras más agresivas.

    martes, 18 de junio de 2013

    ¿Existen personas jóvenes con enfermedad de Parkinson?


    El inicio de la enfermedad de Parkinson usualmente se asocia a edades avanzadas, sin embargo existen formas menos frecuentes con inicio más temprano e incluso juveniles.

    Estas formas de presentación de la enfermedad de Parkinson se dividen según su edad de inicio en Parkinson de inicio temprano (Young Onset Parkinson´s Disease) con debut entre los 20 y 50 años y el Parkinsonismo juvenil (Juvenile Parkinsonism) que presenta los primeros síntomas antes de los 20 años.

    Aunque estos límites son arbitrarios (y existen algunas diferencias entre los autores) tienen sus utilidades. Por ejemplo, los pacientes con formas de debut tempranas presentan diferencias en relación con los pacientes que inician sus síntomas en edades avanzadas.

    En primer lugar, en las formas de debut temprano es más probable encontrar otros familiares con enfermedad de Parkinson y los estudios genéticos como la variante PINK o PARKIN pueden ser positivos, es decir que estas formas tienen mayor probabilidad de ser heredadas.

    Otro detalle importante es su frecuencia, las formas de debut temprano son diez veces menos frecuentes que las formas clásicas de inicio tardío.

    El diagnostico de este grupo de pacientes siempre debe contemplar las causas ambientales como la exposición ciertos medicamentos neurolépticos, tóxicos industriales o agrícolas, drogas y traumas craneales intensos o repetidos. También deben buscarse algunos trastornos metabólicos como la enfermedad de Wilson, un problema en el metabolismo del cobre.

    En el momento de iniciar el tratamiento también existen diferencias notables. Se considera que los pacientes que presentan formas de inicio temprano tienen mayor probabilidad de complicaciones motoras como las disquinesias y las distonías, por esta razón el inicio del tratamiento debe ser de manera gradual, comenzando con dosis bajas y preferiblemente con agonistas dopaminérgicos como el Pramipexol, Rotigotina o Ropinirol que se mantiene mayor tiempo en sangre y disminuyen el riesgo de estas complicaciones. En contraste la Levodopa puede inducir estos movimientos que en ocasiones causan tantos problemas como los propios síntomas de la enfermedad.

    Otra característica del tratamiento en  los pacientes que tienen un inicio temprano es su buena tolerancia al uso de anticolinérgicos como el Trihexifenidil o el Biperideno.

    Por otro lado, los pacientes que debutan con enfermedad de Parkinson en edades inferiores a los 40 años tienen menos riesgo de deterioro cognitivo o demencia.

    Para saber más:



    martes, 7 de mayo de 2013

    Las Infecciones Aumentan el Riesgo de Demencia

    Este es uno de los resultados más interesantes de los últimos años. El equipo de investigación pudo encontrar una asociación entre la carga infecciosa, viral y bacteriana y el deterioro cognitivo.

    Este grupo de estudio incluyó a 1625 personas sin lesiones vasculares cerebrales que fueron seguidos entre 1993 y 2001 con una media de edad de 69 años. Se midió el desempeño cognitivo y la exposición a virus y bacterias según la respuesta inmunológica.

    Encontraron que el grupo con mayor exposición a infecciones presentaba menor rendimiento cognitivo tomando como índice la prueba Mini Mental State (MMSE).

    Estos resultados pueden ser la primera nota de un verdadero cambio de conceptos tanto en el diagnóstico como en la prevención y tratamiento de las demencias.

    Para saber más:

    Infectious burden and cognitive function: the Northern Manhattan Study. Katan M, Moon YP, Paik MC, Sacco RL, Wright CB, Elkind MS.Neurology. 2013

    martes, 30 de abril de 2013

    Estar Sobrepeso aumenta el Riesgo de Demencia

    En esta investigación llevada a cabo en Israel se demostró que el aumento de peso corporal en edades medias de la vida puede preceder el inicio de varias formas de demencia.

    El grupo de estudio de enfermedades isquemicas cardiacas (Israel Ischemic Heart Disease Study) evaluó a más de 10 000 pacientes registrando medidas como el rendimiento cognitivo y el índice de masa corporal que toma en cuenta la talla y el peso.

    Continuaron estas evaluaciones por más de 30 años y dentro de los resultados observaron que aquellas personas con mayor índice de masa corporal tienen un aumento del riesgo para padecer demencia.
    Esto es independiente del nivel  de vida, la altura corporal o la diabetes.

    En conclusiones ya tenemos una nueva razón para hacer ejercicios y mantenernos en peso. Ahora también ayuda a prevenir la demencia.

    Para saber más:

    Body weight varia bility in midlife and risk for dementia in old age; Ravona Springer; Neurology 2013

    martes, 23 de abril de 2013

    ¿En qué se diferencia la enfermedad de Parkinson de los Parkinsonismos?


    En la jerga médica se llama parkinsonismos a aquellas enfermedades que se parecen mucho a la enfermedad de Parkinson sin serlo. Estas enfermedades comparten algunas características clínicas como la rigidez, la lentitud, los problemas de la marcha y menos frecuentemente el temblor.

    Sin embargo, muchos de estos parkinsonismos presentan síntomas que no se observan en la enfermedad de Parkinson típica. 

    Por ejemplo, en la demencia por cuerpos de Lewy existe un deterioro cognitivo temprano, con problemas de atención, memoria y alucinaciones bien estructuradas.

    Otro de los parkinsonismos más frecuentes es la parálisis supranuclear progresiva o PSP. Aquí lo más notable es la pérdida o disminución de los movimientos de los ojos, sobre todo en el eje vertical (mirar hacia arriba o hacia abajo). Otra característica de esta enfermedad es la disminución de los reflejos posturales que ocasiona caídas muy aparatosas ya en el primer o segundo años de evolución.

    La atrofia multisistémica (AMS) se distingue por presentar signos cerebelosos, problemas de la coordinación y disminución del control vegetativo como la hipotensión ortostática o la disfunción sexual precoz. 

    Existen otros tipos de parkinsonismos que ocurren como consecuencia de efectos ambientales y son llamados secundarios como los que se presentan en personas que han recibido traumas craneales a repetición (por ejemplo, boxeadores) o que han tomado fármacos neurolépticos por largo tiempo.

    Existe una diferencia clave entre los parkinsonismos y la enfermedad de Parkinson típica y es que la respuesta al tratamiento de estimulación dopaminérgica es mucho mejor en esta última, tanto por su intensidad como por su duración. Mientras que en la enfermedad de Parkinson se observa buena respuesta por muchos años, en los parkinsonismos el beneficio del tratamiento es menos notable y al mismo tiempo breve, usualmente no sobrepasa al tercer año de evolución.

    Por esta razón la prueba de estimulación dopaminérgica es muy sensible para diferenciar la enfermedad de Parkinson de los parkinsonismos, siendo superada sólo por las pruebas genéticas en las formas familiares o por las neuroimágenes funcionales.

    La cirugía sólo está indicada y beneficia a los pacientes con diagnóstico de enfermedad de Parkinson siendo de poca ayuda e incluso perjudicial en la mayor parte de los parkinsonismos.

    Para saber más:
    ShihLC, Tarsy D. Deep brain stimulation for the treatment of atypical parkinsonism.Mov Disord 2007 Nov 15;22(15):2149-55.

    TRATAMIENTO DE LA ENFERMEDAD DE PARKINSON En la actualidad la Enfermedad de Parkinson no es curable. Sin embargo cuenta con un tratamie...

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